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【“霉菌毒素”專欄三】增強腸道屏障功能
發(fā)布時間:2018-05-24 瀏覽:1055次
增強腸道屏障功能
韓浩月 譯

腸道是動物攝入的霉菌毒素與其對動物產生毒副作用之間的關鍵環(huán)節(jié)。腸道健康受到挑戰(zhàn)將使動物的腸道易發(fā)生感染并對營養(yǎng)物質的消化和吸收產生不利影響,進而會對動物的生產力產生相應的影響。因此,健康的腸道和腸道內膜對維持動物的健康和生產力是十分必要的。

當討論霉菌毒素污染時,無論受影響動物表現(xiàn)出慢性癥狀還是急性癥狀,人們通常只關注霉菌毒素被動物吸收后對其產生的影響,這是對霉菌毒素在腸道環(huán)境中的不良作用的一個重要疏忽。霉菌毒素具有不同的生物利用率,一些霉菌毒素會被迅速吸收,而另一些將沿著胃腸道(Gastrointestinal Tract,GIT)進一步前進。當霉菌毒素通過腸內膜時,它們可以通過跨細胞運輸或轉運通過腸上皮細胞層。腸上皮細胞上含有各種表面蛋白,例如負責將毒素泵回腸腔的外排蛋白或負責將腸上皮細胞黏合在一起的緊密連接蛋白。當緊密連接蛋白受到霉菌毒素的影響時,細菌和毒素會向腸道壁的內部侵襲,即所謂的位移,導致動物產生高水平免疫應答反應并且處于炎癥狀態(tài),這也可稱為漏腸。

1  改變免疫效應

當霉菌毒素出現(xiàn)在腸腔中且下調緊密連接蛋白基因的表達時,這些緊密連接蛋白將不再緊密結合,這將會導致腸腔中的細菌和毒素更多地向腸道固有層侵襲,這也稱為位移,這會導致腸道的抗病力下降。當更多的毒素和細菌通過腸道屏障時,它們會觸發(fā)促炎細胞因子并**終導致炎癥,這再次會導致更多的腸細胞內層受到損傷和腸道出現(xiàn)滲漏,這是一個惡性循環(huán)。因此,霉菌毒素會增加腸道上皮的通透性,導致異物大量且不受控制地滲透到動物體內,從而引發(fā)炎癥并改變免疫效應(圖1)。這**終會影響動物的生長和生產性能。許多免疫細胞(如巨噬細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞和自然殺傷細胞)對霉菌毒素都很敏感,但霉菌毒素也可以改變細胞因子的分泌并抑制抗體反應。

腸道抗病力的降低或滲透性的增加不僅會導致細菌位移的增加,而且還會導致營養(yǎng)物質的滲漏。這些情況聯(lián)合作用會損壞腸道的屏障功能并影響營養(yǎng)物質的消化和吸收,使得霉菌毒素成為壞死性腸炎的誘發(fā)因素。所有這些因素會聯(lián)合影響動物的生產力和生產者的盈利能力,因此在評估霉菌毒素緩解方法的成本效益時應**加以考慮。炎癥不僅會影響腸道的完整性,而且還會產生能量和營養(yǎng)成本。當比較霉菌毒素中毒癥與其他會導致動物生長性能降低的傳染病或疾病時,除了消化性細菌感染之外,霉菌病是造成動物生長性能降低的第二大疾病,主要是由于飼料轉化率降低和飼料能量從用于動物生長被重新分配至機體維持和免疫導致的。

2  減少霉菌毒素吸收的策略

為了減少霉菌毒素對動物生產性能的影響,人們可以采用不同的策略來減少腸道中霉菌毒素的吸收及其對腸道屏障功能的破壞作用。大多數抗霉菌毒素添加劑含有水合鋁硅酸鈉鈣(Hydrated Sodium Calcium Aluminosilicate,HSCAS)或黏土礦物質,它們會將霉菌毒素結合到其表面上從而從腸道中吸收掉霉菌毒素。其他應對霉菌毒素中毒癥的策略可以在酶的解毒作用中找到,并對動物控制其炎癥反應和氧化狀態(tài)提供適當的支持。Elitox(商品名“毒排清”)旨在將這些不同的策略結合起來,以**佳的方式保護您的生產動物免受**終日糧中各種不同霉菌毒素的影響。根據用Elitox在單胃動物和反芻動物中進行的多項體內研究的結果,人們可以清楚地發(fā)現(xiàn)該產品能夠成功減少動物對各種霉菌毒素的吸收,并能阻止血液生化和循環(huán)免疫細胞發(fā)生變化。此外,通過提供更多的單核細胞和巨噬細胞作為**道免疫應答以保護靶器官(如肝和腸道)免受霉菌毒素的危害,Elitox還具有一個已得到證明的免疫支持作用,即使在沒有霉菌毒素的情況下也是如此。在我們的研究中,使用生物標志物和流式細胞術已經成為量化這些由攝入的霉菌毒素引起腸道損傷后的免疫應答變化的重要工具。

筆者強烈建議使用廣譜霉菌毒素消除劑,以防止霉菌毒素對腸道造成損傷、炎癥和由此帶來的生產損失。飼料中的霉菌毒素即使處于低于檢測限度濃度,由于其對腸道完整性的潛在影響和具有的免疫抑制特性,它們還是能夠對動物的生產力產生不良的影響。

(本文轉自國外畜牧學豬與禽)

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為什么說“霉菌毒素是底色病”? ★首先解釋一下什么是“底色”?女士們在化妝之前,在臉上打上的那層粉底就是“底色”,在這層底色上畫出來的妝,就顯得比較好看?!锒谂R床上很多病基本上都是發(fā)生在霉菌毒素基礎之上的,尤其是那些疑難雜癥(比如比較常見的腺肌胃炎等)都有霉菌毒素的影子,甚至有些病就是霉菌毒素引起的。所以霉菌毒素被認為是很多病的“底色病”?!镆郧埃咕懊咕舅乇环Q為養(yǎng)殖業(yè)的“隱形殺手”,現(xiàn)在基本上已經得到公認是養(yǎng)殖業(yè)的“頭號殺手”。級別在升級!★霉菌毒素低濃度時可以引起免疫抑制、降低生產性能;嚴重一點可以損害動物內臟器官,表現(xiàn)出不同的臨床癥狀;高濃度則可直接導致畜禽死亡。★所以在養(yǎng)殖過程中防控好霉菌及霉菌毒素,是搞好養(yǎng)殖的基本條件,應該給予高度重視!2為什么還有人不重視霉菌毒素?1、對霉菌毒素的特點不了解2、對霉菌毒素的危害不了解3、感覺用脫霉劑看不到明顯變化4、沒吃過霉菌毒素的虧,心存僥幸3霉菌毒素的五大特點1、隱蔽性1)我們通常對外表明顯發(fā)霉的飼料或玉米,反應比較強烈;但是對外觀看起來正常的飼料或玉米,就不那么在意了;事實上,外觀正常的飼料或玉米,霉菌感染率一點都不低。玉米在地里生長的過程中就會受到各種霉菌病(類似于病蟲害一樣常見?。┑母腥?,**常見的是赭曲霉、青霉菌、鐮孢霉和麥角霉等,它們多是混合感染,嚴重的使玉米霉菌感染的癥狀比較明顯,輕微的是隱藏在玉米粒當中,但外觀正常。3)倉儲:a、玉米儲存的水分要求:不超過14%,有的要求在12.5%,但實際上都高達17%,甚至高達24%!b、飼料剛生產出來,還熱氣騰騰在養(yǎng)殖場倉庫儲存過程中,容易“起熱發(fā)捂、變酸變質”。2)除了在田間、儲存中、在養(yǎng)殖環(huán)節(jié)中(水線內、料槽內)也有很多細節(jié)被我們所忽略?。ㄈ缦聢D)2、普遍性★通過以上分析可以看出,我們看不到的地方并不意味著沒有霉菌感染,霉菌和霉菌毒素可以說是無處不在,尤其是在經常下雨比較濕潤的南方地區(qū),危害更大。如果玉米水分又在17%以上,更是容易發(fā)霉。★很多人認為霉菌也僅在多雨潮濕的夏季會比較多些,事實證明,秋冬季節(jié)一點也不少,尤其是新玉米剛下來的時候,濕度一般都比較大,天氣又不利于晾曬,更容易發(fā)霉,尤其是東北玉米被凍整個冬天。這也充分解釋了為什么即使在寒冷的冬季,肉雞腺胃炎依然很多的原因。腺胃炎**早發(fā)生在對比!現(xiàn)在的高發(fā)地依然在東北!★還有些地方,能用上國家糧庫更換下來的陳化糧,陳化糧**大的弊端就是存放時間長,捂了霉了,人不能吃了,就全給動物吃。 3、微量性(劇毒性)★ 1、我們通常認為,飼料稍微有點霉變應該沒事,不會引起中毒,所以也就不在意。有些養(yǎng)殖場認為,加不加脫霉劑都無所謂,白白增加成本,所以就不怎么加,有的人甚至一點都不加?!?nbsp;2、這是因為不知道霉菌毒素的安全水平是零!只要有極少的霉菌毒素的存在就會造成的傷害,而且這種危害會不斷累積,**終總會表現(xiàn)出來。★ 3、1mg的黃曲霉素就可以導致癌癥發(fā)生,一次性攝入20mg黃曲霉素直接致成年人死亡,屬劇毒物范圍,毒性比是敵敵畏的100倍、***的10倍,砒霜的68倍?!?nbsp;4、之所以家禽吃了發(fā)霉的飼料沒有表現(xiàn)出癥狀,主要還是沒有達到一定的量,還有就是肝臟的解毒功能,但是,如果經常吃,超出肝臟的極限之后呢!?(現(xiàn)在應該認識到保肝有多重要了吧)★5、黃曲霉毒素是國際衛(wèi)生組織認定的一級致癌物,其毒性和致癌性是所有霉菌毒素中**強的,也是肝臟的危害**大的★而且在280度的高溫下才能把黃曲霉毒素殺死。 4、累積性★少量的霉菌毒素雖然沒表現(xiàn)出什么癥狀,但霉菌毒素具有累積效應,即使含量很低也會影響畜禽生長,因為霉菌毒素沒有安全量或**低標準。★長期使用發(fā)霉的飼料,蓄積到一定程度,就會慢慢表現(xiàn)出各種癥狀,有的人直到癥狀明顯,用別的藥治療無效時才意識到問題的嚴重性,才開始往霉菌上考慮,這個時候多半是有點晚了,因為霉菌毒素是直接傷害內臟器官,恢復起來太慢,有時候根本就恢復不過來?!镎^“冰凍三尺非一日之寒”,既然霉菌和霉菌毒素避無可避,就不應該等癥狀出現(xiàn)了在采取措施,一定要在平時就注重做“脫霉、解毒、保肝”等防控處理,把危害降到**低。5、疊加性★飼料中毒素檢測不超標,那也未必安全:★多種毒素往往同時存在,不同毒素之間存在協(xié)同效應,導致單一毒素不超標也可能致病。所以企業(yè)在制定現(xiàn)場標準時宜低于國家**高限量標準?!锩咕舅刂卸臼情L期蓄積的結果,同時也沒有安全可靠的原料,所以,建議長期添加霉力克,可降低動物的發(fā)病率和死亡率,減少腹瀉,提高飼料轉化率,這是養(yǎng)殖增效的**有效**經濟實惠的途徑。
飼料禁抗后,斷奶仔豬腹瀉問題將更為嚴重,養(yǎng)豬人如何應對
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根據規(guī)定,自2020年7月1日起飼料生產企業(yè)停止生產含有促生長類藥物飼料添加劑(中藥類除外)的商品飼料。此前已生產的商品飼料可流通使用至2020年12月31日。而這也拉開了我國**禁抗的帷幕,飼料端禁抗對于養(yǎng)豬業(yè)來講影響**大的應該就是斷奶仔豬腹瀉的防控。今日養(yǎng)豬話題:飼料禁抗后,斷奶仔豬腹瀉問題很頭疼?抗生素在飼料端的應用歷史抗生素俗稱抗菌素,其具有抑制和殺滅包含細菌、病毒、衣原體、支原體、立克次氏體在內的某些有害病原微生物的作用,其**早的研發(fā)目的是用于治療人類和家畜傳染病的。但是在21世紀20年代,國外有養(yǎng)殖戶發(fā)現(xiàn)將生產青霉素時產生的發(fā)酵廢液加入飼料中喂豬,不僅豬群的健康狀況得到了改善,其生長速度也明顯高于使用普通飼料的豬群。后來又有人將鏈霉素的發(fā)酵殘渣加大雞飼料中發(fā)現(xiàn),其同樣可以促進雞的生長發(fā)育速度。隨后,人們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)土霉素、金霉素等抗生素對豬、雞等都有促生長的作用效果。使用抗生素作為飼料添加劑的危害使用抗生素作為飼料添加劑的危害是多方面的:a、藥物殘留問題,抗生素進入動物體內之后需要一段時間的吸收和轉化,**終才能全部排出體外,不同種類的藥物這一過程的時間差別較大,從14天-21天不等,雖然針對每種藥物都有嚴格的休藥期,但實際臨床上的監(jiān)管難度很大。b、細菌耐藥性問題,飼料中常年添加抗生素,極有可能促使個別菌群突變成耐藥菌株,并通過傳遞將該耐藥性傳遞給其他異種株,**終導致動物和人類發(fā)病時無藥可治的嚴重問題。c、環(huán)境污染問題,飼料中添加的抗生素需要經過消化道的吸收才能進入動物體內發(fā)揮作用,但動物體對藥物的吸收利用率不可能達到100%,剩余的藥物都會隨動物糞便排入環(huán)境中,這就會導致嚴重的環(huán)境污染問題。我國飼料端禁抗后斷奶仔豬腹瀉問題將更為突出同其他國家養(yǎng)殖狀態(tài)不同的是,我國多數豬只都是飼養(yǎng)在散養(yǎng)戶手中,飼料端禁抗后料肉比升高、日增重增加等問題并不會特別突出,反而是斷奶仔豬腹瀉問題將會更加嚴重。因為當前防控斷奶仔豬腹瀉主要就是通過在仔豬飼料中添加多種抗生素,抑制仔豬腸道內有害細菌的增殖,從而達到預防腹瀉的目的,當仔豬失去了抗生素的保護,受到斷奶應激的仔豬腸道內有害細菌會大量繁殖,進而導致腹瀉的發(fā)生。禁抗后斷奶仔豬腹瀉的綜合性防控1、減少應激,創(chuàng)造有利生長條件仔豬斷奶應激是導致其腹瀉的重要原因,所以通過改善仔豬的生活條件,通過多種措施降低斷奶應激,對于仔豬腹瀉的防控意義重大。要求仔豬從產房轉入保育舍之前,必須對保育舍進行徹底清洗和消毒,以將環(huán)境中有害微生物的含量降至**低,仔豬進入保育舍后要求1周帶豬消毒一次,但消毒時應選擇刺激性小的消毒劑。另外仔豬斷奶后不同階段對于溫度的需求是不同的,斷奶后1-2周,需要26-28℃,斷奶后3-4周,需要24-26℃,斷奶5周后需要溫度控制在20-22℃,而濕度應控制在40%-60%為宜。2、斷奶保持“三不變”為了讓仔豬能快速適應斷奶過程,降低斷奶應激,在斷奶后的1-2周時間內應做到“三不變”。即哺乳仔豬飼料不變;圈舍不變(產床繼續(xù)飼養(yǎng)1周以上的時間);原窩轉群,減少不必要的并圈、調群,防止仔豬之間互相打斗造成應激。3、加強疫苗免疫針對病毒性疾病,主要通過疫苗免疫進行預防,一般仔豬出生后3日齡滴鼻偽狂犬疫苗,7日齡免疫支原體疫苗,14日齡免疫圓環(huán)疫苗,21日齡免疫藍耳疫苗,28日齡免疫豬瘟疫苗,42日齡肌注免疫偽狂犬疫苗,后續(xù)還需要進行豬瘟疫苗的二免、偽狂犬疫苗的三免以及兩次口蹄疫疫苗的免疫。斷奶仔豬腹瀉的綜合性治療斷奶仔豬腹瀉后死亡病例多是由于脫水所導致的,所以針對斷奶仔豬腹瀉應該把握抗菌消炎、補液、調理腸道三個原則:a、抗菌消炎,導致斷奶仔豬腹瀉的常見病原有大腸桿菌和沙門氏菌,所以治療斷奶仔豬腹瀉應該選擇對兩種病原敏感的藥物,常用的有恩諾沙星、土霉素、慶大霉素、磺胺類藥物等,另外也可根據藥敏試驗結果選擇相應藥物。b、補液,仔豬腹瀉脫水是引起仔豬腹瀉死亡的重要原因,所以發(fā)病仔豬及時補液可有效降低其死亡率。可以直接使用成品補液鹽進行補液,也可按照葡萄糖20g、氯化鈉3.5g、小蘇打2.5g和氯化鉀1.5g兌水1000ml,給仔豬自由飲用,可以起到調節(jié)仔豬體內酸堿平衡,供給營養(yǎng)和補充電解質的作用。c、調理腸道,仔豬發(fā)生腹瀉后會導致腸道菌群紊亂,如不及時調理腸道會嚴重影響到后續(xù)的生長發(fā)育,仔豬腹瀉癥狀緩解后,建議飼喂健胃散+益生菌+黃芪多糖粉,健胃散具有健脾開胃作用,益生菌可促進仔豬腸道功能的恢復,而黃芪多糖粉可以促進腸道黏膜的恢復和提高仔豬抵抗力。
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